Fjodor Jurcsihin orosz, Luca Parmitano olasz és Karen Nyberg amerikai űrhajós úgynevezett gyors megközelítéssel, mindössze hat óra alatt éri el a Föld körül keringő ISS-t, és csatlakozik az ott szolgálatot teljesítő amerikai Christopher Cassidy, valamint az orosz Alekszandr Miszurkin és Pavel Vinogradov alkotta legénységhez.

A kazahsztáni űrközpontból a Rosszija 24 orosz állami hírtelevízióban élőben közvetített felbocsátás rendben, közép-európai idő szerint 22 óra 32 perckor megtörtént. A Szojuz űrhajó nyolc perc múlva levált a hordozórakétáról, és Föld körüli pályára állt. A Szojuz-TMA űrhajó négyszer kerüli meg a Földet, mielőtt csatlakozik a Nemzetközi Űrállomáshoz.

Fjodor Jurcsihin, Luca Parmitano és Karen Nyberg a több mint négy hónapos küldetés során sűrű programot teljesít. Az űrhajósok a tervek szerint hat alkalommal lépnek ki az űrbe, és a Cygnus magán-teherűrhajón kívül a Progressz-M orosz, valamint az Albert Einsteinről elnevezett ATV-4-es európai automata teherűrhajót is fogadják majd. 

Karen Nyberg amerikai mérnök-űrhajósnő több tucat tudományos kísérletet fog elvégezni. Azt is vizsgálni fogja, hogyan változik az emberi látás és a látószervek állapota a hosszú űrrepülés idején.